免疫性不孕是指因免疫因素导致的生育障碍，约占不孕症患者的10%-30%。在女性不孕中，免疫性因素可通过影响精子活力、卵子质量、受精过程或胚胎着床等多个环节导致不孕。随着生殖医学的发展，免疫性不孕的诊断和治疗技术逐渐成熟，而科学规范的检查流程是明确病因、制定治疗方案的关键。本文将详细介绍女性免疫性不孕的检查流程及检查前的注意事项，为备孕女性提供专业指导。
一、女性免疫性不孕的常见类型与发病机制
1. 抗精子抗体（AsAb）
抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的类型，可由男性或女性产生。女性体内的AsAb可通过以下机制影响受孕：
- 抑制精子活力：AsAb与精子表面抗原结合后，可改变精子细胞膜的完整性，导致精子运动能力下降，难以穿透宫颈黏液或与卵子结合。
- 干扰受精过程：AsAb可阻止精子与卵子透明带的识别与结合，抑制顶体反应，导致受精失败。
- 影响胚胎发育：即使受精成功，AsAb可能通过免疫复合物沉积在胚胎表面，引发免疫攻击，增加早期流产风险。
2. 抗子宫内膜抗体（EMAb）
子宫内膜是胚胎着床的重要场所，抗子宫内膜抗体的产生可能与子宫内膜异位症、慢性子宫内膜炎或宫腔操作史（如人流、刮宫）有关。EMAb可通过以下途径导致不孕：
- 破坏子宫内膜结构：抗体与子宫内膜抗原结合后，可引发局部炎症反应，损伤子宫内膜腺体和血管，影响内膜容受性。
- 抑制胚胎着床：EMAb可干扰子宫内膜与胚胎之间的信号传递，降低胚胎着床率。
3. 抗卵巢抗体（AoAb）
抗卵巢抗体主要攻击卵巢组织，影响卵泡发育和激素分泌，常见于卵巢早衰、多囊卵巢综合征或自身免疫性疾病患者。其危害包括：
- 抑制卵泡成熟：AoAb可损伤颗粒细胞和卵母细胞，导致卵泡发育停滞，卵子质量下降。
- 影响激素平衡：抗体攻击卵巢后，可能导致雌激素、孕激素分泌紊乱，引发月经不调或排卵障碍。
4. 抗磷脂抗体（APA）
抗磷脂抗体综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，主要包括抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2-GPⅠ）等。APA可通过以下机制导致不孕或流产：
- 血栓形成风险：APA可损伤血管内皮细胞，激活凝血系统，导致胎盘微血栓形成，影响胚胎血供。
- 干扰滋养细胞功能：抗体可抑制滋养细胞增殖和侵袭能力，导致胚胎着床失败或早期流产。
二、女性免疫性不孕的检查流程
1. 初步评估与病史采集
检查前，医生会首先进行详细的病史询问和体格检查，明确是否存在免疫性不孕的高危因素，包括：
- 既往病史：是否有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、子宫内膜异位症、反复流产史或宫腔操作史。
- 家族史：家族中是否有自身免疫性疾病患者。
- 月经与生育史：月经周期是否规律、是否有排卵异常、备孕时间及既往助孕治疗经历。
- 生活习惯：是否长期接触有害物质（如化学试剂、辐射）、是否存在过度劳累或精神压力过大等情况。
2. 基础检查：排除非免疫性因素
免疫性不孕的诊断需在排除其他不孕因素（如输卵管堵塞、排卵障碍、男方精液异常）后进行，基础检查项目包括：
- 妇科超声：评估子宫形态、内膜厚度、卵巢储备功能（如窦卵泡数）及是否存在器质性病变（如子宫肌瘤、卵巢囊肿）。
- 内分泌检查：在月经周期第2-4天检测性激素六项（FSH、LH、E2、P、T、PRL），评估卵巢功能和排卵情况。
- 输卵管通畅性检查：如子宫输卵管造影（HSG）或宫腔镜下通液术，排除输卵管堵塞。
- 男方精液分析：排除男方少精、弱精、畸形精子症等因素。
3. 免疫性指标检测
（1）抗精子抗体（AsAb）检测
- 检测方法：常用酶联免疫吸附试验（ELISA）或免疫珠试验（IBT），检测血清、宫颈黏液或精液中的AsAb。
- 采样要求：血清样本需空腹采集；宫颈黏液样本需在月经干净后3-7天采集，检查前避免性生活、阴道用药或冲洗。
（2）抗子宫内膜抗体（EMAb）检测
- 检测方法：ELISA法检测血清或子宫内膜组织中的EMAb，血清检测为首选，具有无创性优势。
- 采样时间：月经周期任意时间均可检测，但建议避开月经期，以免血液污染影响结果。
（3）抗卵巢抗体（AoAb）检测
- 检测方法：ELISA法检测血清中的AoAb，需结合卵巢功能检查（如AMH、窦卵泡数）综合判断。
- 临床意义：AoAb阳性提示可能存在卵巢功能损伤，需进一步评估卵泡发育情况。
（4）抗磷脂抗体谱检测
- 检测项目：包括抗心磷脂抗体（IgG、IgM型）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（IgG、IgM型）及狼疮抗凝物（LA）。
- 检测频率：由于抗体水平可能波动，建议间隔12周以上两次检测阳性，结合临床症状（如血栓史、流产史）方可诊断抗磷脂抗体综合征。
（5）其他自身免疫指标
- 甲状腺自身抗体：如抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb），甲状腺功能异常可能间接影响生殖免疫平衡。
- 抗核抗体（ANA）：排查系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病，此类疾病常伴随多器官损伤，包括生殖系统。
4. 影像学与内镜检查（必要时）
- 宫腔镜检查：适用于EMAb阳性或疑似子宫内膜病变者，可直接观察子宫内膜形态，评估内膜炎症、息肉或粘连情况，并获取组织样本进行病理检查。
- 腹腔镜检查：主要用于诊断子宫内膜异位症，同时可松解盆腔粘连，改善免疫微环境。
三、检查前的注意事项
1. 时间选择
- 避开月经期：妇科检查、宫颈黏液采样及宫腔镜检查需在月经干净后3-7天进行，此时子宫内膜较薄，减少出血风险，且宫颈黏液分泌较少，便于样本采集。
- 空腹要求：性激素六项、甲状腺功能及部分免疫指标（如抗磷脂抗体）检测需空腹8-12小时，建议清晨采血，避免饮食对激素水平的影响。
- 避免性生活：检查前3天避免性生活，以免精液残留影响抗精子抗体检测结果；宫颈黏液采样前1天需禁止性生活。
2. 生活方式调整
- 暂停药物：检查前1-2周避免服用激素类药物（如避孕药、黄体酮）、免疫抑制剂（如泼尼松）或抗凝药物（如阿司匹林），此类药物可能干扰免疫指标或凝血功能检测结果。若因病情需长期用药，需提前告知医生，评估停药风险。
- 避免刺激行为：检查前避免阴道冲洗、阴道用药或妇科检查，以免破坏阴道和宫颈的自然环境，影响样本准确性。
- 控制情绪与作息：长期精神紧张、熬夜可能导致内分泌紊乱，影响免疫指标水平。检查前应保持规律作息，避免过度劳累，保持情绪稳定。
3. 特殊人群注意事项
- 备孕女性：若正在服用叶酸或维生素补充剂，一般无需停药，但需告知医生具体用药情况。
- 自身免疫性疾病患者：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎患者，需在病情稳定期进行检查，避免因疾病活动期导致免疫指标异常波动。
- 过敏体质者：若对乳胶或消毒试剂过敏，需提前告知医护人员，改用无过敏风险的检查材料。
4. 检查后注意事项
- 样本采集后护理：采血后按压针孔5-10分钟，避免揉搓；宫颈黏液采样后可能出现轻微阴道出血，属正常现象，若出血超过3天或伴随腹痛，需及时就医。
- 结果解读：免疫指标检测结果需结合临床症状和其他检查综合判断，单次阳性不能确诊免疫性不孕，需由生殖免疫专科医生解读，避免过度诊断或误诊。
四、检查结果的临床意义与后续处理
1. 结果判读原则
- 阳性结果：单一抗体阳性（如AsAb阳性）需结合病史和其他检查，排除假阳性可能；多项抗体阳性或伴有临床症状（如反复流产、血栓），提示免疫性不孕风险较高。
- 阴性结果：抗体阴性不能完全排除免疫性不孕，部分患者可能存在未被检测的抗体或免疫细胞功能异常（如自然杀伤细胞活性过高），需进一步进行免疫功能评估。
2. 治疗方向
- 免疫抑制治疗：如糖皮质激素（泼尼松）、羟氯喹等，适用于抗体阳性且合并反复流产或着床失败的患者，需在医生指导下使用，避免长期用药导致的副作用（如骨质疏松、血糖升高）。
- 抗凝治疗：抗磷脂抗体综合征患者需联合低分子肝素和阿司匹林，改善胎盘血液循环，降低流产风险。
- 辅助生殖技术：对于药物治疗效果不佳者，可考虑试管婴儿（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI），通过实验室技术优化受精过程，提高妊娠率。
- 生活方式干预：均衡饮食（增加富含维生素C、维生素E的食物）、规律运动（如瑜伽、快走）、减压疗法（如冥想、心理咨询）有助于调节免疫功能，改善生殖结局。
五、总结
免疫性不孕的诊断是一个复杂的过程，需结合病史、实验室检查和影像学评估，明确病因后制定个体化治疗方案。检查前的科学准备（如时间选择、生活方式调整）是保证结果准确性的关键，而检查后的规范解读和治疗则需要生殖医学与免疫学科的多学科协作。备孕女性若出现不明原因不孕或反复流产，应及时到正规医院生殖中心就诊，尽早排查免疫因素，为成功妊娠奠定基础。
随着医学技术的进步，免疫性不孕已不再是“不治之症”，通过精准检查、规范治疗和科学管理，多数患者可实现生育愿望。建议备孕女性保持积极心态，相信医学力量，与医生密切配合，共同迎接新生命的到来。
